Фемостон взаимодействие с другими лекарствами. Фемостон: инструкция по применению таблеток

Фемостон 1/10: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Femoston

Код ATX: G03FB08

Действующее вещество: дидрогестерон (dydrogesteronum), эстрадиол (oestradiolum)

Производитель: Solvay Pharmaceuticals (Нидерланды), Abbott Laboratories S.A. (США)

Актуализация описания и фото: 26.10.2018

Фемостон 1/10 – комбинированный эстроген-гестагенный противоклимактерический препарат.

Форма выпуска и состав

Фемостон 1/10 выпускается в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой: круглые, двояковыпуклые, на одной стороне нанесена гравировка «379», ядро таблетки белого цвета с шероховатой структурой; в одном блистере таблетки двух видов – белого и серого цвета (по 28 таблеток в блистере – по 14 шт. белого и серого цвета; в картонной пачке 1, 3 или 10 блистеров).

таблетка белого цвета: эстрадиола гемигидрат – 1,03 мг, что эквивалентно содержанию 1 мг эстрадиола;
таблетка серого цвета: эстрадиола гемигидрат – 1,03 мг, что эквивалентно содержанию 1 мг эстрадиола; дидрогестерон – 10 мг.

Вспомогательные компоненты: лактозы моногидрат, гипромеллоза, крахмал, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Состав оболочки:

таблетка белого цвета: опадрай Y-1-7000 белый [макрогол 400, титана диоксид (Е171), гипромеллоза];
таблетка серого цвета: опадрай II 85F27664 серый [макрогол 3350, поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171), железа (II) оксид черный (Е172), тальк].

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Фемостон 1/10 – комбинированный препарат, предназначенный для заместительной гормональной терапии (ЗГТ) по предупреждению потери костной массы в постменопаузальном периоде и после овариоэктомии. Идентичность эстрадиола гемигидрата эндогенному эстрадиолу человека, являющемуся наиболее активным эстрогеном, позволяет восполнить дефицит эстрогенов в организме у женщины в менопаузальном возрасте и понижает симптомы климакса в период первых недель применения препарата. Терапевтическая эффективность дидрогестерона (прогестаген) по активности аналогична действию прогестерона для парентерального введения. Дидрогестерон при проведении ЗГТ обеспечивает полноценную секреторную трансформацию эндометрия. Его наличие в составе препарата понижает риск развития гиперплазии эндометрия, увеличению которого способствует действие эстрогенов.

Фармакокинетика

После приема Фемостона 1/10 внутрь происходит быстрое и полное всасывание микронизированного эстрадиола и дидрогестерона из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность дидрогестерона составляет 28%, максимальная концентрация в плазме крови наступает через 0,5–2,5 часа.

Связывание с белками плазмы крови: эстрадиол – приблизительно 98–99% (с альбумином – 30–52%, с глобулином – до 69%), дидрогестерон – более 90% принятой дозы.

В печени эстрадиол метаболизируется до эстрона и эстрона сульфата, которые обладают эстрогенной активностью. Эстрона сульфату также присуща способность кишечно-печеночной рециркуляции.

Дидрогестерон полностью метаболизируется, основной его метаболит – 20-а-дигидродидрогестерон (ДГД), максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1,5 часа после приема Фемостона 1/10. Уровень концентрации в плазме крови ДГД существенно превышает исходный уровень концентрации дидрогестерона.

Отсутствие эстрогенной и андрогенной активности обуславливает характерная особенность всех метаболитов дидрогестерона сохранять конфигурацию 4,6-диен-3-она исходного вещества и отсутствие 17альфа-гидроксилирования.

Период полувыведения для дидрогестерона составляет 5–7 часов (ДГД – 14–17 часов), эстрона и эстрадиола – 10–16 часов.

Эстрогены проникают в грудное молоко.

Эстрон и эстрадиол в конъюгированном с глюкуроновой кислотой состоянии выводятся преимущественно через почки.

Примерно 63% от принятой дозы дидрогестерона выводится почками, полное его выведение происходит только через 72 часа. Его общий плазменный клиренс составляет 6,4 л/мин. ДГД определяется в моче преимущественно в виде конъюгата глюкуроновой кислоты.

При ежедневном приеме Фемостона 1/10 равновесная концентрация эстрадиола наступает через 5 дней, дидрогестерона – через 3 дня.

Фармакокинетические свойства дидрогестерона и ДГД при многократном приеме не меняются.

Показания к применению

Согласно инструкции, Фемостон 1/10 показан женщинам в перименопаузе (только через 6 месяцев после последней менструации) или в постменопаузе, в качестве заместительной гормональной терапии состояний, которые обусловлены дефицитом в организме эстрогенов.

Кроме этого, препарат назначают для профилактики постменопаузального остеопороза при высоком риске переломов у женщин с непереносимостью или противопоказаниями к другим лекарственным средствам.

Противопоказания

Абсолютные:

кровотечения из влагалища неустановленной этиологии;
рак молочной железы, в том числе предполагаемый;
рак эндометрия и другие эстрогензависимые злокачественные новообразования, в том числе при подозрении на них;
менингиома и другие прогестагензависимые новообразования, в том числе при подозрении на них;
нелеченная гиперплазия эндометрия;
артериальные и венозные тромбозы, в том числе тромбоз глубоких вен (включая анамнез);
тромбоэмболии, в том числе геморрагические или ишемические цереброваскулярные нарушения, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда (включая анамнез);
выраженные или множественные факторы риска развития венозного или артериального тромбоза у пациенток с приобретенной или наследственной предрасположенностью, такие как стенокардия, заболевания сосудов головного мозга, транзиторные ишемические атаки, фибрилляция предсердий, заболевания коронарных артерий, осложненные поражения клапанного аппарата сердца, недостаточность антитромбина III, наличие антител к фосфолипидам (волчаночный антикоагулянт, антитела к кардиолипину), недостаточность протеина C или S, длительная иммобилизация, тяжелая форма ожирения (индекс веса тела более 30 кг на 1 м 2);
злокачественные опухоли печени;
острое или хроническое заболевание печени (включая анамнез);
порфирия;
недостаточность лактазы, непереносимость галактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
период беременности;
грудное вскармливание;
гиперчувствительность к компонентам препарата.

Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении Фемостона 1/10 в качестве ЗГТ при наличии или указании в анамнезе следующих заболеваний и состояний: артериальная гипертензия, эндометриоз, лейомиома матки, наличие факторов риска для возникновения эстрогензависимых опухолей (включая первой степени родства близких, с раком молочной железы), бронхиальная астма, болезнь сахарного диабета (с сосудистыми осложнениями и без них), доброкачественные новообразования печени, холелитиаз, сильная головная боль, мигрень, системная красная волчанка, эпилепсия, отосклероз, гиперплазия эндометрия в анамнезе.

Требуется немедленная отмена Фемостона 1/10 при появлении в период лечения нарушений функции печени, желтухи, неконтролируемой артериальной гипертензии, мигренеподобной головной боли.

Инструкция по применению Фемостона 1/10: способ и дозировка

Таблетки Фемостон 1/10 принимают внутрь независимо от приема пищи, в удобное для женщины, но всегда в одно и то же время суток.

Рекомендованное дозирование: по 1 шт. 1 раз в день. Упаковка рассчитана на 28 дней, начинать прием таблеток из блистера следует с таблеток белого цвета (помечены цифрой 1), которые содержат 1 мг эстрадиола. Через 14 дней терапию продолжают приемом таблеток серого цвета (в блистере помечены цифрой 2), они содержат 1 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерона. После окончания приема таблеток из текущего блистера терапию продолжают приемом таблеток белого цвета из новой упаковки. ЗГТ предполагает регулярный беспрерывный прием препарата.

При случайном пропуске приема очередной дозы Фемостона 1/10, таблетку следует принять сразу, как только вспомнили, если период опоздания не превышает 12 часов (период с приема предыдущей дозы до 36 часов). Если опоздание превышает 12 часов, то пропущенную таблетку принимать не следует, а на следующий день принять обычную дозу в положенное время. На фоне пропуска приема очередной дозы препарата повышается риск «мажущих» кровянистых выделений или «прорывного» маточного кровотечения.

При переходе с применения другого гормонального препарата (циклического или непрерывного последовательного режима приема), необходимо закончить текущий цикл и приступить к приему Фемостона 1/10. При переходе с непрерывного комбинированного режима терапии начинать лечение Фемостоном 1/10 можно в любой день.

При недостаточности клинической эффективности препарата, связанной с дефицитом эстрогена, дозировку можно корректировать назначением Фемостона 2/10.

Побочные действия

со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень часто – напряжение или болезненность молочных желез; часто – метроррагия, нарушение влагалищной секреции, незначительные кровянистые выделения в постменопаузе, боль внизу живота, обильное менструальноподобное кровотечение, ациклические кровянистые выделения, отсутствие или скудные менструальноподобные кровотечения, болезненные менструальноподобные кровянистые выделения, кандидоз влагалища; нечасто – увеличение молочных желез, увеличение размеров лейомиомы, предменструальноподобный синдром;
со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; часто – головокружение, мигрень;
со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – повышение артериального давления, венозная тромбоэмболия; редко – инфаркт миокарда;
психические нарушения: часто – нервозность, депрессия; нечасто – нарушение либидо;
со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – боль в животе; часто – метеоризм, тошнота, рвота;
со стороны гепатобилиарной системы: нечасто – нарушение функции печени, в том числе в сочетании с болью в животе, желтухой, недомоганием, астенией; патологии желчного пузыря;
со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани: очень часто – боль в спине (поясничная боль);
со стороны иммунной системы: нечасто – гиперчувствительность к компонентам препарата;
дерматологические реакции: часто – аллергические реакции, включая крапивницу, кожную сыпь, зуд; редко – ангионевротический отек, сосудистая пурпура;
общие расстройства: часто – периферические отеки, астенические состояния (недомогание, слабость, усталость);
инфекционные болезни: нечасто – цистит;
прочие реакции: часто – увеличение веса тела; нечасто – понижение веса тела.

Кроме этого, на фоне комбинированной терапии эстрогеном и прогестагеном (включая эстрадиол и дидрогестерон) возможно развитие следующих нежелательных эффектов:

со стороны организма в целом: новообразования доброкачественной, злокачественной и неуточненной этиологии (включая рак яичников, рак эндометрия, менингиому);
со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная тромбоэмболия;
со стороны системы кроветворения: гемолитическая анемия;
со стороны нервной системы: провоцирование приступов эпилепсии, хорея, риск развития деменции на фоне заместительной гормональной терапии, начатой в возрасте старше 65 лет;
со стороны иммунной системы: системная красная волчанка;
со стороны репродуктивной системы и молочных желез: эрозия шейки матки, фиброзно-кистозная мастопатия;
со стороны органов зрения: увеличение кривизны роговицы, непереносимость контактных линз;
со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани: судороги в мышцах нижних конечностей;
со стороны мочеполовой системы: недержание мочи;
со стороны обмена веществ: гипертриглицеридемия;
со стороны желудочно-кишечного тракта: при гипертриглицеридемии – панкреатит;
диагностические исследования: повышенное содержание тиреоидных гормонов;
дерматологические реакции: узловатая эритема, мультиформная эритема, хлоазма и/или меланодермия;
прочие реакции: при порфирии – ухудшение течения болезни.

Передозировка

Симптомы: боль в области живота, тошнота, рвота, головокружение, сонливость, слабость, кровотечение отмены, напряжение молочных желез.

Лечение: применение симптоматической терапии по показаниям.

Особые указания

Назначение Фемостона 1/10 показано только при наличии симптомов, которые оказывают неблагоприятное влияние на качество жизни. ЗГТ рекомендуется применять до тех пор, пока риск развития побочных эффектов не станет выше пользы от приема препарата. Следует учитывать ограниченный клинический опыт применения препарата у женщин в возрасте старше 65 лет.

У женщин более молодого возраста абсолютный риск от применения препарата гораздо ниже, чем у женщин старшего возраста.

Для выявления возможных противопоказаний назначение Фемостона 1/10 врач должен производить на основании полного медицинского и семейного анамнеза и после общего гинекологического обследования пациентки, включая проведение маммографии. Врач должен проинформировать женщину о тех изменениях молочных желез, при появлении которых необходимо обратиться к врачу. Применение препарата требует обязательного проведения периодических обследований, не реже 1 раза в 6 месяцев. Их характер и частоту врач определяет индивидуально.

Применение эстрогенов существенно повышает риск развития рака эндометрия и гиперплазии, степень риска зависит от дозы препарата и периода ЗГТ. Комбинированный состав Фемостона 1/10, а именно циклический прием прогестагена, понижает риск гиперплазии и рака эндометрия, вызванный эстрогенами. Для своевременной диагностики этих патологий целесообразно проведение ультразвукового скрининга, а в случае необходимости и гистологического исследования. Кровянистые выделения из влагалища, включая прорывные кровотечения, могут появляться в течение первых месяцев терапии. В случае если подобные кровотечения возникают на более поздних этапах лечения или имеют место после отмены препарата, необходимо диагностировать их причину. Для исключения злокачественного новообразования рекомендуется проведение биопсии эндометрия.

Риск развития тромбоза глубоких вен и эмболии легочной артерии на фоне ЗГТ возрастает в несколько раз, в большей степени в период первых 12 месяцев применения препарата. Пациенткам, родственники 1-й степени родства которых в молодом возрасте имели тромбоэмболические осложнения, или с указанием в анамнезе на самопроизвольное прерывание беременности, требуется исследование гемостаза до назначения препарата. При сопутствующей антикоагулянтной терапии необходимо тщательно оценить целесообразность назначения Фемостона 1/10. При плановом хирургическом вмешательстве с последующей длительной иммобилизацией рекомендуется за 1–1,5 месяца отменить ЗГТ и возобновить его только после полного восстановления подвижности пациентки. Женщина должна быть информирована о симптомах тромбоэмболии, таких как одышка, отечность или болезненность нижних конечностей, внезапная боль в груди, и о необходимости немедленного обращения к врачу в случае их появления.

Риск развития рака молочной железы на фоне комбинированной эстроген-прогестагеновой ЗГТ, продолжающейся в течение более 5 лет, повышается в 2 раза. Нагрубание молочной железы, вызванное приемом препарата, может затруднять своевременную диагностику рака молочной железы.

Существует риск развития рака яичников, но в значительно меньшей степени, чем рака молочной железы.

Комбинированная терапия эстрогеном и прогестагеном вызывает повышение относительного риска ишемического инсульта, который не зависит от возраста пациентки или длительности терапии. Следует учитывать, что чем больше возраст пациентки, в котором она начинает ЗГТ, тем выше исходный риск ишемического инсульта. На появление геморрагического инсульта Фемостон 1/10 не влияет. Риск развития ишемической болезни сердца повышается с возрастом, но это может происходить по объективным и субъективным причинам.

Фемостон 1/10 не является противозачаточным средством.

У пациенток с нарушенной функцией почек и сердца их состояние может усугублять свойство эстрогенов вызвать задержку жидкости.

При гипертриглицеридемии ЗГТ в очень редких случаях может способствовать развитию панкреатита из-за значительного повышения в плазме крови уровня концентрации триглицеридов.

Применение препарата когнитивные функции пациентки не улучшает. При начале ЗГТ в возрасте старше 65 лет у женщин повышается риск развития деменции.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Из-за риска возникновения нежелательных реакций со стороны нервной системы рекомендуется соблюдать осторожность при управлении сложными механизмами и транспортными средствами.

Применение при беременности и лактации

Противопоказано применение комбинированного гормонального препарата в период вынашивания и при грудном вскармливании.

При нарушениях функции печени

Противопоказано применение Фемостона 1/10 при злокачественных опухолях печени, острой или хронической форме нарушений функции печени (включая анамнез) и при порфирии.

Применение в пожилом возрасте

У женщин в возрасте старше 65 лет опыт применения препарата ограничен.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с Фемостоном 1/10:

карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин (противосудорожные средства), рифабутин, невирапин, рифампицин, эфавиренз (противомикробные средства), зверобой продырявленный, ритонавир, нелфинавир: усиливают метаболизм активных компонентов препарата, проявлением которого может стать понижение его терапевтического эффекта и изменение интенсивности кровянистых выделений из влагалища;
такролимус, циклоспорин, теофиллин, фентанил: могут значительно увеличивать свой уровень концентрации в плазме крови.

Аналоги

Аналогами Фемостона 1/10 являются: Фемостон Мини, Фемостон 1/5 Конти, Фемостон 2/10 , Климонорм , Клиогест, Трисеквенс, Дивина .

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 30 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Инструкция по применению ФЕМОСТОН ® 2/10
Состав препарата ФЕМОСТОН ® 2/10
Показания препарата ФЕМОСТОН ® 2/10
Условия хранения препарата ФЕМОСТОН ® 2/10
Срок годности препарата ФЕМОСТОН ® 2/10

Код ATX: Мочеполовая система и половые гормоны (G) > Половые гормоны и модуляторы половой системы (G03) > Прогестагены в комбинации с эстрогенами (G03F) > Прогестагены в комбинации с эстрогенами (комбинации для последовательного приема) (G03FB) > Дидрогестерон и эстроген (G03FB08)

Форма выпуска, состав и упаковка

таб., покр. пленочной оболочкой, двух видов: 28 шт. в упаковке, 1 упаковка в пачке, в т.ч.:; таб. розового цвета 2 мг: 14 шт.,; таб. светло-желтого цвета 2 мг+10 мг: 14 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 013597 от 31.12.2013 - Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, двух видов.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета

Вспомогательные вещества:

Состав оболочки: Opadry OY-6957 розовый (гипромеллоза, тальк, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль 400, железа оксид красный (Е172), железа оксид черный (Е172), железа оксид желтый (Е172)).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета , круглые, двояковыпуклые, с выдавленной надписью "379" на одной стороне, диаметром 7 мм (14 шт. в упаковке).

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, метилгидроксипропилцеллюлоза (гипромеллоза), крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Состав оболочки: Opadry OY-02В2264 желтый (гипромеллоза, тальк, титана диоксид (Е171), макрогол 400, железа оксид желтый (Е172)).

28 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.

Описание лекарственного препарата ФЕМОСТОН ® 2/10 основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2013 году. Дата обновления: 23.04.2013 г.

Фармакологическое действие

Комбинированный гормональный препарат для последовательного приема, содержащий эстроген и прогестаген.

Эстрадиол. 17-β эстрадиол, химически и биологически идентичен эндогенному человеческому эстрадиолу. Он замещает утраченную продукцию эстрогенов у женщин в менопаузе и облегчает симптомы дефицита эстрогенов. Эстрогены предупреждают потерю костной ткани вследствие менопаузы или овариэктомии.

Дидрогестерон. Активность дидрогестерона при приеме внутрь сравнима с активностью парентерально вводимого прогестерона. Т.к. эстрогены способствуют росту эндометрия, прием эстрогенов без добавления прогестагенов повышает риск гиперплазии эндометрия и рака. Добавление прогестагенов значительно снижает риск эстроген-обусловленного риска гиперплазии эндометрия у женщин с неудаленной маткой.

Эффективность Фемостона 2/10 при лечении симптомов дефицита эстрогенов и дисфункциональных маточных кровотечений (по результатам клинических исследований)

Регулярные кровотечения отмены продолжительностью в среднем 5 дней отмечались у 76% женщин. Кровотечения отмены обычно начинались в среднем на 28-й день цикла. Прорывные кровотечения и (или) мажущие выделения регистрировались у 23% женщин в течение первых 3 месяцев терапии и у 15% женщин во время 10–12 месяцев терапии. На протяжении первого года терапии аменорея (отсутствие кровотечений или мажущих выделений) отмечалась в 21% циклов. Уменьшение выраженности климактерических симптомов достигалось в течение первых недель лечения.

Профилактика остеопороза

Дефицит эстрогена в менопаузе связан с ускоренным ремоделированием кости и уменьшением костной массы. Влияние эстрогенов на минеральную плотность костной ткани зависит от дозы. Защита действует в течение всего курса терапии. После прекращения ЗГТ объем костной массы уменьшается со скоростью, аналогичной скорости уменьшения костной массы у женщин, не проходящих лечение. Результаты клинических исследований свидетельствуют о том, что текущее использование ЗГТ (отдельно или в комбинации с прогестагеном, назначаемым преимущественно здоровым женщинам) уменьшает риск переломов бедра, позвоночника и других остеопорозных переломов. ЗГТ может также предотвратить переломы у женщин с низкой костной плотностью и/или установленным остеопорозом, однако данные об этом ограничены.

После приема Фемостона 2/10 в течение 2 лет минеральная плотность костной ткани (МПКТ) поясничного отдела позвоночника возросла на 5.8%±3.8% (среднее значение±среднеквадратичное отклонение). Во время лечения у 93% женщин, принимавших Фемостон ® 2/10, МПКТ поясничного отдела сохранилась на прежнем уровне или повысилась. Фемостон ® 2/10 также влияет на МПКТ бедренной кости. После приема Фемостона 2/10 в течение 2 лет МПКТ увеличилась на 2.7%±4.2% в области шейки бедренной кости, на 3.5%±5.0% в области вертела бедренной кости и на 2.7%±6.7% в треугольнике Варда. У 67-78% женщин после терапии Фемостоном 1/10 МПКТ в указанных 3-х бедренных отделах осталась без изменений или повысилась.

Фармакокинетика

Эстрадиол

Абсорбция. Всасывание эстрадиола зависит от размера частиц: в отличие от кристаллического эстрадиола, который плохо усваивается, микронизированный эстрадиол легко всасывается из желудочно-кишечного тракта. Ниже приводится таблица со средними значениями фармакокинетических параметров эстрадиола (Е2), эстрона (Е1) и эстрона сульфата (Е1S) для дозы эстрадиола 1 мг после многократного приема:

Эстрадиол 2 мг

Распределение. Эстрогены слабо связываются с альбумином плазмы путем неспецифического связывания или специфически связываются с высокой степенью аффинности с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Процент связывания с ГСПГ варьирует от 9-37% у женщин в перименопаузе до 23-53% у женщин в постменопаузе, получающих конъюгированные эстрогены.

Метаболизм. После приема препарата внутрь эстрадиол быстро метаболизируется. Основные неконъюгированный и конъюгированный метаболиты - эстрон и эстрона сульфат. Эти метаболиты могут проявлять эстрогенную активность как сами, так и после превращения в эстрадиол. Эстрона сульфат подвергается внутрипеченочному метаболизму.

Элиминация. Эстрон и эстрадиол выводятся с мочой, преимущественно в форме глюкуронидов. Период полувыведения составляет 10-16 часов. Эстрогены выделяются с молоком кормящих матерей.

Дозовая и временная зависимости.При ежедневном приеме таблеток Фемостона 1/10 внутрь, стабильная концентрация эстрадиола достигается после 5 дней приема, чаще всего к 8-11 дням.

Дидрогестерон

Абсорбция.После приема внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Время достижения максимальной концентрации (T max) от 0,5 до 2,5 часов. Абсолютная биодоступность дидрогестерона при дозе 20 мг внутрь (при сравнении с 7,8 мг внутривенно) составляет 28%

В таблице приведены средние значения фармакокинетических параметров дидрогестерона (Д) и дигидродидрогестерона (ДГД) после многократного приема дидрогестерона внутрь в дозе 10 мг.

Дидрогестерон 10 мг

Распределение. При стабильной концентрации дидрогестерона при внутривенном введении объем распределения около 1400 л. Дидрогестерон и ДГД связываются с протеинами плазмы крови более чем на 90%.

Метаболизм. После приема внутрь дидрогестерон быстро метаболизируется в ДГД. Концентрация основного метаболита 20-α-дигидродидрогестерона (ДГД) достигает пика примерно через 1,5 часа после приема дозы. Концентрация ДГД в плазме крови значительно выше, чем дидрогестерона. Отношения AUC(площади под кривой) и C max (максимальной концентрации) ДГД и дидрогестерона составляют примерно 40 и 25, соответственно. Период полувыведения дидрогестерона и ДГД составляет в среднем 5–7 часов и 14–17 часов, соответственно. Общей особенностью всех метаболитов является то, что конфигурация родительского соединения 4,6 диен-3-он остается неизменной и отсутствие 17-альфа-гидроксилирования. Это объясняет отсутствие эстрогенного и андрогенного эффектов дидрогестерона.

Элиминация. После приема внутрь меченого дидрогестерона всреднем 63% дозы выводится с мочой. Общий клиренс плазмы 6,4 л/мин. Полное выведение дидрогестерона происходит через 72 часа. ДГД выводится с мочой преимущественно в форме конъюгата глюкуроновой кислоты.

Дозовая и временная зависимость. Фармакокинетика линейна как при однократном, так и многократном дозировании в интервале от 2,5 до 10 мг. Сравнение кинетики однократной и многократных доз показывает, что фармакокинетика Д и ДГД не изменяются в результате повторного приема дозы. Стабильная концентрация достигается после 3 дней лечения

Показания к применению

заместительная гормональная терапия симптомов дефицита эстрогенов у женщин в период менопаузы не ранее чем через 6 месяцев после последней менструации (симптомы дефицита эстрогена у женщин индивидуальны и могут включать: приливы жара, повышение ночного потоотделения, нарушения сна, вагинальная сухость и нарушения мочеиспускания);
предупреждение остеопороза у женщин в период постменопаузы с высоким риском переломов при непереносимости или противопоказаниях к лекарственным средствам, предназначенным для лечения остеопороза.

Режим дозирования

Фемостон ® 2/10 принимают внутрь независимо от приема пищи.

Эстроген в составе препарата Фемостон ® 2/10 предназначен для непрерывного приема. Прогестаген добавляется в течение последних 14 дней каждого 28-дневного цикла для последовательного применения.

Лечение следует начинать с приема 1 розовой таблетки ежедневно в течение первых 14 дней цикла, затем лечение продолжают, принимая 1 желтую таблетку ежедневно в течение следующих 14 дней, согласно указаниям на упаковке, рассчитанной на прием препарата в течение 28 календарных дней. Фемостон ® 2/10 следует принимать непрерывно, не делая перерывов между упаковками.

Как правило, последовательную комбинированную ЗГТ начинают с препарата Фемостон ® 1/10. В дальнейшем дозу гормонов можно корректировать индивидуально, в соответствии с клиническими результатами лечения.

Для перехода с другого препарата для непрерывной или циклической терапии следует завершить 28-дневный цикл и затем переходить на Фемостон ® 2/10.

При переходе с препарата для непрерывной комбинированной терапии следует начать прием данного препарата в любой день.

Если женщина забыла вовремя принять таблетку, то ее следует принять в течение 12 часов от момента надлежащего приема. Если прошло более 12 часов, то "забытую" таблетку необходимо уничтожить, и следующую таблетку принять в обычное время. Не следует принимать двойную дозу для компенсации пропущенной. Пропуск приема таблетки может повысить вероятность кровотечений прорыва.

Опыт лечения женщин пожилого возраста старше 65 лет ограничен.

Не существует показаний для применения Фемостона 2/10 у детей и подростков.

Побочные действия

Противопоказания к применению

диагностированный или подозреваемый рак молочной железы;
диагностированные или подозреваемые эстрогензависимые злокачественные опухоли (например, рак эндометрия или другие);
диагностированные или подозреваемые прогестагензависимые новообразования (в т.ч. менингиома);
кровотечения из половых путей неясной этиологии;
неизлеченная гиперплазия эндометрия;
тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочных сосудов в анамнезе или в настоящее время;
диагностированные тромбофилические расстройства (дефицит протеина С, протеина S или антитромбина);
артериальная тромбоэмболия в настоящее время или в недавнем прошлом (в т.ч. ИБС, инфаркт миокарда, ишемический инсульт);
заболевания печени активные или в анамнезе, до нормализации печеночных тестов;
порфирия;
установленная или предполагаемая беременность;
период лактации (грудного вскармливания);
детский и подростковый возраст до 18 лет;
повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата Фемостон ® 2/10 не показано при беременности. Если беременность наступила на фоне приема препарата Фемостон ® 2/10, лечение следует немедленно прекратить. Фемостон ® 2/10 нельзя применять в период грудного вскармливания.

Особые указания

ЗГТ назначают в тех случаях, когда симптомы менопаузы значительно влияют на качество жизни женщины. Во всех случаях необходима тщательная оценка рисков и преимуществ, по крайней мере, один раз в год. Прием Фемостона 2/10 продолжают, когда ожидаемые преимущества значительно превышают возможные риски.

Относительно рисков, связанных с ЗГТ при лечении преждевременной менопаузы, данные ограничены. Однако благодаря низкому абсолютному риску у молодых женщин соотношение преимуществ и рисков для них может быть более благоприятным, чем для более старших.

Медицинское обследование и наблюдение

Перед началом или возобновлением ЗГТ необходимо собрать полный медицинский и семейный анамнез. Медицинский осмотр (включая обследование молочных желез и органов малого таза) проводят с целью выявления возможных противопоказаний и состояний, требующих соблюдения мер предосторожности. Во время лечения препаратом Фемостон ® 2/10 рекомендуется динамическое наблюдение (частоту и характер исследований определяют индивидуально). Пациентки должны знать, что обо всех изменениях в молочных железах они должны незамедлительно сообщать их лечащему врачу. Специальные исследования, включая маммографию, проводят в соответствии с принятыми нормами скрининга с учетом клинических показаний.

Состояния, требующие наблюдения

Во время лечения Фемостоном 2/10 пациентки должны находиться под тщательным наблюдением врача, если у них имеют место или были в прошлом следующие состояния:

миома матки или эндометриоз, тромбоэмболия или факторы риска ее развития;
факторы риска эстрогензависимых опухолей, например, рак молочной железы у родственников 1 степени;
артериальная гипертензия;
заболевания печени (гепатоцеллюлярная аденома), сахарный диабет с ангиопатией или без нее, желчнокаменная болезнь, мигрень или (тяжелая) головная боль, системная красная волчанка, гиперплазия эндометрия в анамнезе, эпилепсия, бронхиальная астма, отосклероз.

Это применимо и к тем пациенткам, у которых выраженность этих состояний усилилась при беременности или предшествующего гормонального лечения. Необходимо принимать во внимание, что при лечении Фемостоном 2/10 эти состояния могут возобновляться или становиться более выраженными.

Причины немедленного прекращения терапии

Прием Фемостона 2/10 следует прекратить при выявлении противопоказаний и в следующих ситуациях:

желтуха или нарушение функции печени;
значительное повышение АД;
появление мигренеподобной головной боли;
беременность.

Гиперплазия и рак эндометрия

Риск гиперплазии и рака эндометрия повышается при длительном приеме эстрогенов. У женщин, получавших ЗГТ с применением только эстрогенных препаратов, повышение риска рака эндометрия отмечается от 2 до 12 раз по сравнению с пациентками, которые не получали такую терапию, в зависимости от продолжительности лечения и дозы эстрогена. После прекращения приема эстрогена риск остается повышенным в течение 10 лет. Добавление прогестагенов на протяжении минимум 12 дней 28-дневного цикла значительно снижает этот риск у женщин с неудаленной маткой.

Кровотечения прорыва и мажущие кровотечения иногда наблюдаются в первые несколько месяцев лечения. При кровотечениях прорыва или мажущих кровотечениях во время приема Фемостона 2/10 или после прекращения лечения необходимо провести обследование для выявления причины. Оно может включать биопсию эндометрия для исключения злокачественного процесса.

Рак молочной железы

Согласно современным данным по результатам клинических и эпидемиологических исследований, у женщин, принимающих комбинированные препараты для ЗГТ и, возможно, моноэстрогеновые препараты, повышен риск рака молочной железы, и эта величина зависит от продолжительности терапии.

Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование WHI и фармако-эпидемиологические исследования показали повышение риска рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированные препараты для ЗГТ, который проявляется через 3 года после начала лечения.

Монотерапия эстроген-содержащими препаратами. Исследование WHI не выявило повышения риска рака молочной железы у женщин с удаленной маткой, использовавших препараты с содержанием только эстрогена. Обсервационные исследования сообщают о незначительном повышении риска рака молочной железы, который намного ниже, чем у женщин, получающих комбинированные препараты.

Превышение риска рака молочной железы наблюдается в первые несколько лет лечения, но возвращается к исходному уровню в течение нескольких лет после прекращения (максимум 5 лет) лечения. При приеме комбинированных препаратов для ЗГТ повышается плотность маммографического изображения, что может иметь негативное влияние на рентгенологическую диагностику рака молочной железы.

Рак яичника

Заболеваемость раком яичника намного реже, чем раком молочной железы. Длительное применение (минимум 5-10 лет) моноэстрогенового препарата связывают с небольшим повышением риска рака яичника. Некоторые исследования, включая WHI, позволяют предположить, что длительное применение комбинированных препаратов для ЗГТ может быть связано с таким же, или несколько меньшим риском.

Венозная тромбоэмболия

При ЗГТ повышается относительный риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) - тромбоза глубоких вен и легочной тромбоэмболии - в 1.3-3 раза. Вероятность такого осложнения выше в первые годы лечения, чем в последующие.

Пациентки с указанием в анамнезе на ВТЭ или с диагностированными тромбофилическими состояниями имеют повышенный риск ВТЭ, и ЗГТ может повысить этот риск. Поэтому ЗГТ противопоказана в таких случаях.

К факторам риска развития ВТЭ относят:

прием эстрогенов, пожилой возраст, обширные хирургические операции, длительную иммобилизацию, ожирение тяжелой степени (ИМТ более 30 кг/м 2), беременность и послеродовой период, системную красную волчанку и рак. В настоящее время не существует единого мнения об отношении варикозного расширения вен к факторам риска ВТЭ.

Необходимо предпринять меры по предотвращению ВТЭ у пациенток в послеоперационном периоде. В случаях, когда предполагается длительная иммобилизация после операции, особенно на органах брюшной полости или ортопедических операциях на нижних конечностях, следует приостановить прием Фемостона 2/10, по возможности, за 4-6 недель. Возобновление лечения возможно только после полного восстановления двигательной активности.

Женщины, у которых нет ВТЭ в анамнезе, но у родственников первой степени родства есть анамнез ВТЭ в молодом возрасте, должны быть обследованы на предмет тромбофилии. При этом следует учитывать и предупредить пациентку, что при скрининге выявляются не все виды патологии свертывания крови. ЗГТ противопоказана, если у членов семьи выявлен тромбофилический дефект (например, дефицит антитромбина, протеина S или протеина С или комбинация дефектов). Пациентки данной группы риска, получающие антикоагулянтную терапию, требуют тщательной оценки соотношения рисков и преимуществ назначения ЗГТ.

Если ВТЭ развилась на фоне приема Фемостона 2/10, следует приостановить лечение. При появлении первых возможных симптомов ВТЭ (болезненный отек нижних конечностей, внезапная боль в груди, одышка) пациентка должна немедленно обратиться к лечащему врачу.

В рандомизированных клинических исследованиях не получено доказательств в пользу того, что ЗГТ (только эстрогенами или в комбинации с прогестагенами) защищает от развития инфаркта миокарда у женщин с ИБС или без нее.

Комбинированные препараты, содержащие эстроген+прогестаген. Относительный риск ИБС в период лечения комбинированными препаратами для ЗГТ незначительно повышается. Т.к. абсолютный риск развития ИБС в значительной мере зависит от возраста, частота дополнительных случаев ИБС у женщин, получающих ЗГТ комбинированными препаратами, очень низка в группе здоровых женщин в возрасте близком к началу менопаузы, и повышается с возрастом.

Монотерапия эстрогенсодержащими препаратами. По данным рандомизированных исследований, риск ИБС у женщин с удаленной маткой, получающих эстрогены в монотерапии, не повышается.

Ишемический инсульт

Риск ишемического инсульта у здоровых женщин при ЗГТ комбинированными препаратами для ЗГТ повышается в 1.5 раза. Относительный риск не зависит от возраста или длительности менопаузы. Однако известно, что риск ишемического инсульта зависит от возраста, поэтому риск инсульта у женщин, получающих ЗГТ, повышается с возрастом.

Другие состояния

Эстрогены способствуют задержке жидкости, поэтому пациенткам с сердечной или почечной недостаточностью требуется тщательное медицинское наблюдение.

При гипертриглицеридемии требуется тщательное наблюдение во время ЗГТ, т.к. существуют редкие сообщения о существенном повышении триглицеридов плазмы крови, которое привело к развитию панкреатита у женщин с подобным состоянием, принимавших эстрогены.

Эстрогены повышают уровень тиреоид-связывающего глобулина, что приводит к повышению общего уровня циркулирующего тиреоидного гормона, который измеряется по уровню связанного с белком йода, Т4 и Т3. Уровни свободных Т4 или Т3 не изменяются.

Возможно повышение уровней других связывающих протеинов, например, кортикоид-связывающего глобулина, глобулина, связывающего половые гормоны, что приводит к повышению уровня циркулирующих кортикостероидных и половых гормонов, соответственно. Концентрации свободных или биологически активных гормонов не изменяются. Также могут повышаться уровни других протеинов плазмы (субстрата ангиотензин/ренин, α-1-антитрипсина, церулоплазмина).

ЗГТ не улучшает когнитивную функцию. Существует риск возможной деменции у женщин, которые начали ЗГТ в возрасте старше 65 лет.

Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы lapp или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует назначать Фемостон ® 2/10.

Фемостон ® 2/10 не является контрацептивным средством.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период применения препарата пациентки должны соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и движущимися механизмами.

Передозировка

До настоящего времени не зарегистрировано никаких сообщений о симптомах передозировки препарата Фемостон ® 1/10. Эстрадиол и дидрогестерон обладают низкой степенью токсичности. Возможно усиление побочных эффектов препарата, таких как тошнота, рвота, сонливость и головокружение.

Лечение: проведение симптоматической терапии. Специфического антидота нет. Данная информация применения и по отношению к детям.

Лекарственное взаимодействие

Исследования по изучению лекарственного взаимодействия препарата Фемостона 2/10 не проводились.

Врач должен выяснить, какие лекарственные препараты женщина принимает в настоящее время или принимала до назначения Фемостона 2/10.

Возможно уменьшение эффективности эстрогенов и прогестагенов

Метаболизм эстрогенов может повышаться при одновременном применении препаратов, индуцирующих микросомальные ферменты печени системы цитохрома Р450, например, CYP2B6, CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7. К ним относятся противосудорожные (фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин) и противоинфекционные (рифампицин, рибавирин, невирапин, эфавиренез) препараты.

Ритонавир и нелфинавир, хотя известны как мощные ингибиторы CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7, напротив, индуцируют ферменты печени при одновременном применении со стероидными гормонами.

Лекарственные препараты растительного происхождения, содержащие траву зверобоя (Hypericum perforatum), повышают метаболизм эстрогенов путем ингибирования CYP3A4.

Повышение метаболизма эстрогенов и прогестагенов клинически может проявляться снижением эффективности и изменением характера менструальноподобной реакции.

Влияние эстрогенов на метаболизм других лекарственных средств

Эстрогены способны ингибировать изоферменты CYP450, участвующие в метаболизме лекарственных средств, посредством конкурентного механизма. Это особенно важно при необходимости одновременного применения препаратов с узким терапевтическим диапазоном, такими как такролимус и циклоспорин А (CYP3А4, CYP3А3), фентанил (CYP3А4), теофиллин (CYP1А2). Данное взаимодействие клинически может проявляться повышением концентраций этих препаратов в плазме до токсического уровня. Поэтому следует тщательно и длительно наблюдать за состоянием пациенток, получающих препараты эстрогенов, и при необходимости уменьшать дозы такролимуса, фентанила, теофиллина и циклоспорина А.

Противоклимактерический препарат

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжево-розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "379" на одной стороне таблетки и гравировкой "S" над значком "∇" - на другой.

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, лактозы моногидрат, магния стеарат, гипромеллоза (метилоксипропилцеллюлоза).

Состав оболочки: Opadry OY-8734 оранжевый.

28 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
28 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Монофазный препарат для гормональной заместительной терапии с низкодозированным содержанием в качестве эстрогенного компонента - эстрадиола, в качестве гестагенного составляющего - дидрогестерона. Оба компонента являются аналогами женских половых гормонов, вырабатываемых в яичниках (эстрадиола и ).

Эстрадиол восполняет дефицит эстрогенов в женском организме после наступления менопаузы и обеспечивает эффективное купирование психоэмоциональных и вегетативных климактерических симптомов, таких как приливы, повышенное потоотделение, нарушения сна, повышенная нервная возбудимость, головокружение, головная боль, инволюция кожи и слизистых оболочек, особенно мочеполовой системы (сухость и раздражение слизистой влагалища, болезненность при половом сношении).

Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) препаратом Фемостон 1/5 предупреждает потерю костной массы в постменопаузном периоде. К факторам риска, способствующим развитию остеопороза в постменопаузе, относятся раннее наступление менопаузы, длительное применение ГКС в недавнем прошлом, курение.

Прием препарата Фемостон 1/5 ведет к изменению липидного профиля в сторону снижения уровня общего холестерина и ЛПНП и повышения ЛПВП.

Дидрогестерон представляет собой прогестаген, эффективный при приеме внутрь, который полностью обеспечивает наступление фазы секреции в эндометрии, снижая тем самым риск развития гиперплазии эндометрия и/или канцерогенеза (повышающийся на фоне применения эстрогенов). Дидрогестерон не обладает эстрогенной, андрогенной, анаболической или глюкокортикоидной активностью.

Для достижения максимального эффекта ЗГТ следует начинать как можно раньше после наступления менопаузы. Защитное действие представляется эффективным, пока продолжается лечение, несмотря на то, что информация о применении эстрогенов более 10 лет ограничена.

Фармакокинетика

Эстрадиол

Всасывание

После приема препарата внутрь эстрадиол легко абсорбируется.

Метаболизм и выведение

Эстрадиол подвергается стандартным метаболическим превращениям в печени в эстрон и эстрон сульфат. Эстрон сульфат подвергается внутрипеченочному метаболизму.

Глюкурониды эстрона и эстрадиола выводятся преимущественно с мочой.

Дидрогестерон

Всасывание

В организме человека дидрогестерон быстро абсорбируется из ЖКТ.

Метаболизм

Метаболизируется полностью. Основным метаболитом дидрогестерона является 20-дигидродидрогестерон (ДГД), присутствующий в моче преимущественно в виде конъюгата глюкуроновой кислоты.

Выведение

T 1/2 дидрогестерона составляет 5-7 ч, T 1/2 ДГД - 14-17 ч. Через 72 ч дидрогестерон выводится полностью.

Показания

— заместительная гормональная терапия расстройств, обусловленных дефицитом эстрогенов у женщин, находящихся в постменопаузном периоде;

— профилактика постменопаузного остеопороза.

Противопоказания

— установленная или предполагаемая беременность;

— период лактации (грудного вскармливания);

— диагностированный или подозреваемый (также рак молочной железы в анамнезе);

— рак эндометрия или другие гормонозависимые новообразования;

— вагинальные кровотечения неясной этиологии;

— подтвержденный острый тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочных сосудов в анамнезе;

— нарушения мозгового кровообращения;

— острые или хронические заболевания печени, а также заболевания печени в анамнезе (до нормализации лабораторных показателей функции печени);

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Дозировка

Препарат назначают внутрь по 1 таб./сут (желательно в одно и то же время суток), без перерыва.

Побочные действия

Со стороны половой системы: ациклические менструальноподобные кровотечения в первые месяцы лечения, мажущие кровянистые выделения из влагалища, кандидоз влагалища, болезненность и нагрубание молочных желез; редко - изменение либидо.

Со стороны пищеварительной системы: возможны тошнота, рвота, метеоризм, холестатическая желтуха.

Со стороны ЦНС: редко - головная боль, мигрень, головокружение, депрессивные состояния, малая хорея.

Дерматологические реакции: хлоазма, меланодермия, которые могут сохраняться после отмены препарата, узловатая эритема, сыпь, зуд.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - артериальная гипертензия, тромбоз, периферические отеки.

Прочие: редко - судороги мышц нижних конечностей, непереносимость контактных линз, изменение массы тела.

Передозировка

До настоящего времени не зарегистрировано никаких сообщений о симптомах передозировки. Возможно усиление побочных эффектов препарата.

Лечение: специфического антидота нет. При необходимости проводят симптоматическую терапию.

Лекарственное взаимодействие

Одновременное использование лекарственных препаратов, являющихся индукторами микросомальных ферментов печени (барбитураты, фенитоин, карбамазепин, окскарбазепин, топирамат, фелбамат), может ослаблять эстрогенное действие препарата Фемостон 1/5.

Взаимодействие дидрогестерона, входящего в состав препарата Фемостон 1/5, с другими лекарственными средствами не известно.

Особые указания

Перед назначением или возобновлением ЗГТ необходимо собрать полный медицинский и семейный анамнез и провести общее и гинекологическое обследование с целью выявления возможных противопоказаний и состояний, требующих соблюдения мер предосторожности. Во время лечения препаратом Фемостон 1/5 рекомендуется периодически проводить обследование (частоту и характер исследований определяют индивидуально). Кроме того, целесообразно проводить исследование молочных желез (включая маммографию) в соответствии с принятыми нормами с учетом клинических показаний.

Фемостон 1/5 назначают женщинам, находящимся в постменопаузе не менее 1 года.

При переходе с другого эстроген-гестагенного препарата для ЗГТ прием Фемостона 1/5 следует начинать в конце эстроген-прогестагенной фазы без перерыва в приеме таблеток.

Пациентки, получающие ЗГТ и имеющие нижеперечисленные состояния (в настоящее время или в анамнезе), должны находиться под наблюдением врача: лейомиома матки, эндометриоз, тромбозы и факторы риска их развития в анамнезе, артериальная гипертензия, нарушение функции почек, сахарный диабет с сосудистыми осложнениями, бронхиальная астма, порфирия, холелитиаз, эпилепсия, гемоглобинопатии, отосклероз, рассеянный склероз, мигрень или интенсивная головная боль.

Факторами риска тромбозов и тромбоэмболий на фоне приема ЗГТ являются тромбоэмболические осложнения в анамнезе, тяжелые формы ожирения (индекс массы тела более 30 кг/м 2) и . По поводу роли варикозного расширения вен в развитии тромбоэмболий общепринятого мнения нет.

Риск развития тромбоза глубоких вен нижних конечностей может возрастать при длительной иммобилизации, обширных травмах или хирургических вмешательствах. В тех случаях, когда длительная иммобилизация необходима после хирургических вмешательств, следует рассмотреть возможность временного прекращения ЗГТ за 4-6 недель до операции.

При решении вопроса о ЗГТ у пациенток с рецидивирующим тромбозом глубоких вен или тромбоэмболией, получающих лечение , необходимо тщательно оценить пользу и риск ЗГТ.

Если тромбозы развиваются после начала ЗГТ, то Фемостон 1/5 следует отменить.

Пациентка должна быть информирована о необходимости консультации врача в случае появления следующих симптомов: болезненная отечность нижних конечностей, внезапная потеря сознания, диспноэ, нарушение зрения.

Имеются данные, демонстрирующие незначительное увеличение частоты выявленного рака молочной железы у женщин, получавших длительно (более 10 лет) ЗГТ. Выявление рака молочной железы может быть связано с ранней диагностикой, биологическими эффектами ЗГТ или комбинацией обоих факторов. Вероятность диагностирования рака молочной железы увеличивается вместе с длительностью лечения и возвращается к норме через пять лет после прекращения ЗГТ.

Пациентки, получавшие ранее ЗГТ с применением только эстрогенных препаратов, должны быть особо тщательно обследованы перед началом лечения препаратом Фемостон 1/5 с целью выявления возможной гиперстимуляции эндометрия.

Прорывные маточные кровотечения и нерезко выраженные менструальноподобные кровотечения могут отмечаться в первые месяцы лечения препаратом. Если, несмотря на коррекцию дозы, подобные кровотечения не прекращаются, прием препарата должен быть прекращен до установления причины кровотечения. Если кровотечение рецидивирует после периода аменореи или продолжается после отмены лечения, следует установить его этиологию. Это может потребовать биопсии эндометрия.

Препарат Фемостон 1/5 не является противозачаточным средством.

Пациентка должна информировать врача о лекарственных препаратах, которые она принимает в настоящее время или принимала до назначения препарата Фемостон 1/5.

Противопоказан при острых или хронических заболеваниях печени, а также заболеваниях печени в анамнезе (до нормализации лабораторных показателей функции печени)

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 3 года.

16008 0

Идея заместительной терапии в постменопаузе эстрогенами возникла давно, но вначале препятствием стали ее побочные эффекты — гиперплазия и рак эндометрия. Использование комбинированной заместительной гормональной терапии, с добавлением к эстрогену прогестагена, позволило существенно снизить этот риск. Однако стало ясно, что необходимо тщательно выбирать тип прогестагена, дозу и длительность его применения, т.к. недостаточные дозы и/или слишком короткий курс приема прогестагена не обеспечивают надежной защиты эндометрия (Зайдиева Я.З.).

Существенный прогресс в гормональной заместительной терапии был достигнут в последние годы, после разработок комбинированных средств, в состав которых входят вдвое меньшие дозы половых стероидов (эстрогена и прогестагена) в сравнении с так называемыми стандартными лекарствами. К таким «низко-дозированным» монофазным препаратам принадлежит Фемостон 1/5 компании Solvay Pharma (Зайдиева Я.З.).

Фирма Solvay Pharma разработала несколько вариантов препарата Фемостон, содержащего эстроген и прогестаген в различных дозировках и соотношениях. Фемостон 1/5 предназначен для проведения гормональной заместительной терапии у женщин, находящихся в постменопаузе дольше года. Препарат содержит 1 мг 17в-эстрадиола (эстрогена, идентичного вырабатываемому женскими яичниками) и 5 мг дидрогестерона (аналога натурального прогестерона). Эстрадиол уменьшает многие симптомы климакса, защищает от остеопороза и нормализует липидный состав крови. В такой низкой дозе (1 мг) эстрадиол хорошо переносится, может применяться в течение длительного времени. Дидрогестерон, принимаемый в постоянной дозе 5 мг, не снижает действия эстрадиола и почти не вызывает побочных эффектов, поскольку не обладает ни андрогенным, ни эстрогенным, ни минералокортикоидным действием. Дидрогестерон обеспечивает надежную защиту эндометрия (Bergeron С., Ferenczy А.), не вызывая периодических кровотечений, что важно для ощущения комфорта и приемлемости длительного лечения.

Согласно современным воззрениям, в постменопаузе эстроген дается непрерывно, а прогестаген назначается либо тоже непрерывно (так называемый монофазный режим), либо с перерывами. При втором варианте прогестаген применяется в течение 10-14 дней во второй половине 28-дневного цикла лечения («двухфазный» режим). Для лечения по прерывистой схеме фирма Solvay предлагает препарат Фемостон 2/10. Обычно при использовании этой схемы у женщин в конце цикла возникают реакции, подобные менструации, причиняющие неудобства при долгосрочной терапии. В этих случаях предпочтительно использовать монофазный препарат Фемостон 1/5. При его постоянном приеме атрофированный эндометрий неактивен и циклические кровотечения не возникают (Bergeron С., Ferenczy А.).

Фармакологические характеристики половых гормонов, входящих в состав препарата Фемостон, хорошо изучены. Используемый в нем 17в-эстрадиол идентичен человеческому эстрогену, вырабатываемому яичниками. Этот ингредиент производится из растительного сырья и не содержит компонентов животного происхождения. В препарате Фемостон используется микронизированный 17в-эстрадиол, который в отличие от кристаллического эстрадиола хорошо всасывается при приеме внутрь.

Прогестагенным компонентом в препарате является дидрогестерон, который очень близок к натуральному прогестерону, но при этом небольшие отличия его химической структуры повышают активность при приеме внутрь, придают метаболическую стабильность, а также обеспечивают отсутствие эстрогенных, андрогенных, анаболических или минералокортикоидных свойств. Дидрогестерон обладает мощным антиэстрогенным действием на эндометрий, снижая его пролиферативную активность (Bergeron С., Ferenczy А.).

Новые препараты для гормональной заместительной терапии в постменопаузе должны оказывать положительные эффекты без повышения риска нежелательных изменений эндометрия. При этом основная идея может быть сформулирована следующим образом: оптимальная доза эстрогена при минимальном количестве гестагена (Зайдиева Я.З.). Все существующие в настоящее время прогестагены в адекватных дозах при адекватной длительности лечения эффективно защищают эндометрий от пролиферативного эффекта эстрогенов. Поэтому выбор препарата для гормональной заместительной терапии определяется преимущественно его безопасностью и переносимостью. Дидрогестерон в дозах, обеспечивающих защиту эндометрия, не снижает положительного действия эстрогенов на углеводный обмен и липидный состав крови (Шестакова И.Г.). Он не влияет на массу тела и артериальное давление, не снижает положительного действия эстрогена на чувство тревоги, на физическое и психологическое самочувствие. Таким образом, дидрогестерон - прогестаген выбора при проведении гормональной заместительной терапии.

За последние несколько лет проведено большое число проспективных открытых клинических испытаний, а также многоцентровых рандомизированных плацебоконтролируемых исследований (Million Women Study) с целью изучения эффективности и безопасности препаратов, содержащих низкие дозы гормонов, у женщин в постменопаузе.

Эффективность гормональной заместительной терапии в лечении менопаузального синдрома подтверждена многими рандомизированными исследованиями (Shumaker S.A. и соавт.). Клинически доказано достоверное снижение через 12 недель терапии Фемостоном 1/5 острых климактерических симптомов. Кроме того, установлена более высокая эффективность непрерывного приема эстрогена (как предусматривает схема лечения препаратом Фемостон 1/5) по сравнению с прерывистым лечением. Добавление дидрогестерона к заместительной эстрогенной терапии не снижает положительного действия эстрогена на острые климактерические симптомы. Напротив, доказано синергичное действие дидрогестерона и эстрадиола на соматические и психологические расстройства.

Лечение 17в-эстрадиолом в комбинации с дидрогестероном положительно влияет на недержание мочи и никтурию, улучшает трофику влагалища, у многих женщин восстанавливает ощущение оргазма и половое влечение. Bergeron С., Ferenczy А. изучали реакцию эндометрия у женщин в постменопаузе, получавших 1 или 2 мг 17в-эстрадиола в сочетании с непрерывным приемом разных доз дидрогестерона (от 2 до 20 мг), и обнаружили, что минимальная доза дидрогестерона, обеспечивающая надежную защиту эндометрия, составляет 5 мг. При лечении 1 мг 17в-эстрадиола в сочетании с 5 мг дидрогестерона (Фемостон 1/5) атрофическая или неактивная слизистая обнаружена авторами у 97,1% женщин, случаев гиперплазии эндометрия не наблюдалось (Lane G. и соавт.). В открытом многоцентровом исследовании аналогичные результаты получены при лечении Фемостоном 1/5 в течение года 290 женщин в постменопаузе: адекватная реакция эндометрия выявлена у 94,8% из 248 женщин, которым была произведена биопсия; отмечен лишь один случай гиперплазии эндометрия.

Как показали предварительные результаты клинического исследования, проведенного De Jonge и соавт., на фоне приема 17в-эстрадиола в сочетании с дидрогестероном (монофазный режим) прироста жировой массы не происходит, средний показатель массы тела в течение года терапии остается стабильным.

Терапия эстрогенами без добавления прогестагенов существенно повышает риск рака молочной железы (на 30%). Комбинированная терапия эстрогенами и прогестагенами приводит к небольшому увеличению частоты рака молочных желез, при этом ее продолжительность влияет на величину данного показателя. Кратковременная (до 5 лет) монотерапия эстрогеном или комбинированная терапия эстрогеном в сочетании с неандрогенным прогестагеном не вызывает заметного повышения риска рака молочной железы у здоровых женщин. Долгосрочное лечение (более 5 лет) может быть сопряжено с повышенным риском рака (Largo Janssen Т. и соавт.). До настоящего времени плацебо-контролируемых исследований по изучению долгосрочного влияния препарата Фемостон 1/5 на молочные железы не проводилось.

Клинические данные свидетельствуют о том, что Фемостон 1/5 (монофазный режим) уменьшает резорбцию костной ткани, предупреждает потерю костной массы и снижает риск переломов, вызванных остеопорозом в постменопаузе. Проведенное Ettinger и соавт. проспективное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование показало, что 17в-эстрадиол в дозе 1 мг в сутки надежно предотвращает развитие остеопороза. При этом дидрогестерон не меняет защитного действия эстрогенов на костную ткань (Stevenson J.C. и соавт.).

Фемостон благоприятно влияет на липидный обмен. В исследовании, включавшем 112 женщин, терапия этим препаратом приводила к повышению уровня ЛПВП на 8%, снижению концентрации ЛПНП - на 9%, общего холестерина - на 7% (Godsland I.F. и соавт.). Кроме того, 17в-эстрадиол поддерживает уровень глюкозы в плазме крови в соответствии с низким уровнем инсулина, снижая резистентность к инсулину (Григорян О.Р. и Анциферов М.Б.). У женщин в менопаузе повышается концентрация гомоцистеина, фактора VII и фибриногена в крови (Repina М.А. и соавт.). Гомоцистеин повреждает клетки эндотелия, увеличивая риск тромбоза. Фемостон снижает уровень гомоцистеина у женщин в постменопаузе (Smolders R.G. и соавт.) уже через 3 месяца после начала терапии.

Дидрогестерон не противодействует положительному эффекту эстрогена. Пролиферация эндометрия, возникающая под влиянием эстрогена, эффективно тормозится непрерывным приемом дидрогестерона (Lane G. и соавт.). Комбинация 17в-эстрадиола с дидрогестероном, используемая в препарате Фемостон 1/5, сводит к минимуму риск развития гиперплазии и рака эндометрия. У большинства женщин на фоне такого режима не наблюдается маточных кровотечений, что является предпочтительным для пациенток в постменопаузе.

Таким образом, Фемостон 1/5 (монофазный режим) можно считать препаратом выбора для длительного лечения женщин, больше года находящихся в постменопаузе и предпочитающих заместительную гормональную терапию без периодических кровотечений (Зайдиева Я.З.). Микронизированный 17в-эстрадиол, эстрогенный компонент препарата Фемостон 1/5, положительно влияет на все симптомы пери- и постменопаузы, связанные с нарастающей нехваткой эндогенных эстрогенов (вазомоторные симптомы, изменения настроения, атрофические изменения кожи и влагалищного эпителия, недержание мочи, увеличение массы тела центрального генеза). Дидрогестерон не препятствует этим положительным эффектам.

Препарат хорошо переносится, побочные эффекты его редки (болезненность молочных желез, легкая тошнота) и преходящи. Индивидуальная оценка преимуществ и недостатков препарата Фемостон и соответствующая информация помогут женщине сделать правильный выбор в пользу сохранения здоровья.

В.И. Кулаков, В.Н. Серов

Дата: 30-04-2019
Просмотров: 344
Комментариев:
Рейтинг: 0

Комбинированный медицинский препарат Фемостон 2/10 назначают при проведении гормональной заместительной терапии. В его составе имеются аналоги гормонов, вырабатывающихся в организме девушки или женщины, — эстрадиола с прогестероном. Первый способен заменить микронизированный 17-бета-эстрадиол, а второй — дидрогестерон. Это средство считается достаточно эффективным, однако и у него имеются побочные действия.

Основные характеристики средства

Эстрадиол без труда впитывается. Данный компонент хорошо метаболизируется. Этот процесс полностью осуществляется в печени. Образуется эстрон и эстрон-сульфат. Глюкурониды эстрадиола и эстрона из организма выводятся через мочеполовую систему.

Дидрогестерон всасывается из желудочно-кишечного тракта. Главный метаболит — это 20-дигидродидрогестерон. Отмечается его присутствие в моче как конъюгата глюкуроновой кислоты. Полностью из организма дидрогестерон выводится спустя 72 часа после приема лекарства. Показанием к приему Фемостона является заместительная терапия при расстройствах, появляющихся в организме из-за менопаузы.

Фемостон 2/10 назначают каждый день по 1 таблетке. Пропускать нельзя. Первые 2 недели цикла, состоящего из 28 дней, пациентки пьют оранжевые таблетки, в составе каждой из которых содержится 2 мг эстрадиола. Следующие 2 недели женщины принимают желтые драже. Они состоят из 2 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерона.

При наличии менструации Фемостон 2/10 принимают в первый день месячного цикла. Когда менструации не являются регулярными, к приему лекарства нужно переходить после монотерапии гестагеном в течение 10-14 дней. Если менструация пропала больше 12 месяцев назад, пациентка может начать принимать Фемостон 2/10, когда захочет.

ARVE Ошибка:

Препарат выпускается в следующей дозировке:

Фемостон 1/5 Конти, где содержится 1 мг эстрадиола и 5 мг дидрогестерона;
Фемостон 1/10, в состав которого входит 1 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерона;
Фемостон 2/10 с содержанием эстрадиола — 2 мг, дидрогестерона — 10 мг.

Эффективность курса терапии

Инструкция по применению лекарственного препарата должна строго соблюдаться. Дозировка препарата может быть разной, и только специалист сможет определить ее правильно. Самолечение гормональными препаратами способно вывести из строя жизненно важные системы организма. Рекомендуется до начала курса заместительной гормональной терапии собрать анамнез: медицинский и семейный.

Женщине следует пройти обследование, чтобы выявить, имеются ли у нее противопоказания. Часто наблюдаются состояния, когда лечение с помощью препарата возможно, однако необходимо принять все меры предосторожности. Пациентка, принимающая Фемостон 2/10, должна постоянно наблюдаться у врача. Во время курса гормональной терапии необходимо проводить регулярные обследования, что позволяет назначить индивидуально частоту применения препарата.

С целью исследования молочных желез сделайте маммографию. Эстрогены влияют на результаты обследования печени и щитовидной железы. Они изменяют анализ на сахар с нагрузкой. Риск образования тромбозов появляется при избыточной массе тела.

Когда после проведения оперативного вмешательства требуется продолжительная иммобилизация, тогда целесообразно не принимать Фемостон 2/10 перед операцией в течение 4 или 5 недель.

ARVE Ошибка: id and provider shortcodes attributes are mandatory for old shortcodes. It is recommended to switch to new shortcodes that need only url

Если у пациентки рецидивирующий тромбоз глубоких вен и ее лечение проводится с помощью антикоагулянтов, тогда понадобится оценить вероятные риски. Когда после начала курса заместительной терапии у пациенток развивается тромбоз, необходимо его отменить. Женщины должны обращаться к лечащему врачу, как только появятся следующие симптомы:

отеки ног;
потеря сознания;
появление проблем со зрением;
диспноэ.

Если пациентка раньше лечилась эстрогенными препаратами, то ей требуется особенно тщательное обследование перед ЗГТ. В процессе проведения исследования врач сможет выявить проблему гиперстимуляции эндометрия. Фемостон 2/10 в первые месяцы приема становится причиной гормональной перестройки организма. У женщины могут наблюдаться кровотечения: маточные и менструальноподобные. В этом случае необходима корректировка дозы. Если кровотечение не прекратится, Фемостон 2/10 отменяют. Важно выяснить причину его появления.

Противопоказания к приему

К применению Фемостона есть противопоказания. В каждом случае предстоит разбираться тщательно, чтобы принять правильное решение. Негативные эффекты от приема лекарственного препарата могут серьезно навредить человеческому здоровью. Если у пациентки рак эндометрия или молочной железы, Фемостон 2/10 назначать нельзя. Любые гормонозависимые новообразования могут начать прогрессировать. Особенное внимание стоит обратить на гиперплазию эндометрия.

При заболеваниях печени препарат в большинстве случаев не используют при заместительной терапии. Отклонения от нормы, как правило, могут спровоцировать тяжелые осложнения и вызвать ухудшение состояния больной. Острые венозные тромбоэмболические расстройства являются противопоказаниями для приема Фемостона.

Если у пациентки есть генитальные кровотечения, этиология которых неизвестна, курс препарата может оказаться нецелесообразным. Нельзя принимать лекарственное средство беременным женщинам. Осторожность нужно соблюдать при почечной недостаточности. Когда организм обладает повышенной чувствительностью, тогда он может реагировать на какой-нибудь компонент препарата. Кроме аналогов гормонов в состав входят дополнительные вещества:

лактоза моногидрат;
кремния диоксид коллоидный;
гипромеллоза;
магния стеарат;
крахмал кукурузный;
Opadry OY-6957 и OY-02В22764.

Принимать Фемостон не рекомендуется, когда самочувствие пациентки ухудшилось после того, как она приняла таблетку. Тревожный признак — это ощущение болезненности в молочных железах. Обязательно проконсультируйтесь со своим врачом, который сможет подобрать более подходящий препарат. Женщине не выписывают такой медикамент в период лактации.

Он является нежелательным при серьезных нарушениях мозгового кровообращения. Пациентка должна знать, как принимать таблетки. Недопустима неправильная дозировка лекарства. Прием в сутки двух драже вместо одного может привести к серьезным последствиям. При передозировке появляется сонливость, тошнота, рвота, головокружение.

Лечение проводится с помощью симптоматической терапии. При этом важно принять необходимые меры своевременно. Будьте внимательны, заведите себе календарь, где будете отмечать дни приема медикамента. Инструкция по применению напомнит о дозировке в случае, если вы потеряете рецепт врача.

ARVE Ошибка: id and provider shortcodes attributes are mandatory for old shortcodes. It is recommended to switch to new shortcodes that need only url

Проведенные исследования подтвердили, что при регулярном приеме Фемостона у женщины не наблюдается никаких нарушений в работе двигательного аппарата. Пациентка может проявлять физическую активность. Она в состоянии управлять сложными механизмами или садиться за руль автотранспортного средства.

Взаимодействие с лекарствами и эффективные аналоги

Одновременное применение различных медикаментов может замедлять процесс выздоровления. Фемостон 2/10 не рекомендуется использовать, когда больная лечит печень с помощью индукторов микросомальных ферментов. Сюда относятся барбитураты, рифампицин, фенитоин и др. При взаимодействии с перечисленными средствами эстрогенное действие Фемостона становится слабее.

Нелфинавир или Ритонавир будут индукторами, хотя являются ингибиторами микросомального метаболизма. Травяные сборы, где содержится зверобой, стимулируют обмен эстрогенов. Если рассматривать, как дидрогестерон взаимодействует с другими медикаментами, на сегодняшний момент об этом ничего не известно.

Аналог Фемостону по структуре подобрать невозможно: действующее вещество используется только в этом препарате. В какой-то степени способны заменить медикамент по лечебному эффекту следующие средства:

Анжелик;
Гинодиан Депо;
Артемида;
Дюфастон;
Иноклим и др.

Вышеперечисленные медикаменты не обладают универсальностью Фемостона. Эстрадиол способен полностью восполнить в организме женщины нехватку эстрогенов. В результате в период менопаузы женщину практически не беспокоят климактерические симптомы, включая приливы, бессонницу, повышенное потоотделение, сухость слизистой влагалища. Она легче переносит возрастные изменения.

Дидрогестерон является прогестагеном. В эндометрии именно он обеспечивает фазу секреции. Его прием снижает развитие гиперплазии. Дидрогестерон не проявляет эстрогенную, андрогенную, анаболическую и глюкортикостероидную активность. Когда женщина не может забеременеть из-за тонкого эндометрия, эффективно помогает Фемостон. Препарат способствует нормализации уровня женских половых гормонов. В результате эндометрий начинает развиваться правильно.

ARVE Ошибка: id and provider shortcodes attributes are mandatory for old shortcodes. It is recommended to switch to new shortcodes that need only url

Побочные эффекты

Если пациентке назначили Фемостон, ей требуется быть внимательнее к своему состоянию, чтобы не пропустить побочные эффекты. В картонной коробке есть блистеры, 1, 3 или 10, инструкция. Со стороны половой системы могут наблюдаться следующие проявления: болезненность молочных желез, изменение либидо, кандидоз половых органов, боль внизу живота, выделения с кровью из половых органов.

Пищеварительная система может также отреагировать на действие гормонального препарата нежелательными проявлениями. Пациентка может испытывать тошноту, боли в животе. Рвота с метеоризмом и холестатической желтухой свидетельствует о наличии побочных эффектов.

Если Фемостон не подойдет, то появятся проблемы с центральной нервной системой. Пациентку будут мучить головные боли, головокружения, депрессия, мигрень и хорея. Женщина постоянно испытывает чувство нервного напряжения. Ее нервозность раздражает всех окружающих.

Кожные реакции проявляются в виде сыпи. Больная постоянно ощущает сильный зуд. У женщины может появиться геморрагическая пурпура, хлоазма, меланодермия, порфирия или эритема, узловатая и многоформная.

Со стороны сердечно-сосудистой системы можно ожидать повышения артериального давления. Одними из самых опасных побочных эффектов считаются тромбозы с тромбоэмболиями. Среди негативных воздействий гемолитическая анемия. При серьезных нарушениях функционирования сердечно-сосудистой системы прием Фемостона может закончиться инфарктом миокарда.

Предотвратить нежелательные последствия можно. Пациентка должна рассказать лечащему врачу, какие у нее есть заболевания и какое лечение она получает. Это поможет не ошибиться при назначении лекарственного средства и правильно подобрать дозировку.

ARVE Ошибка: id and provider shortcodes attributes are mandatory for old shortcodes. It is recommended to switch to new shortcodes that need only url

Нельзя умалчивать о наличии серьезных болезней: действие гормональных препаратов настолько сильное, что может привести к сбоям нормального функционирования человеческого организма.

Отнеситесь к состоянию своего здоровья серьезно. Фемостон может вызвать изменение веса. Некоторые пациентки начинают страдать непереносимостью контактных линз. Икроножные мышцы сводит судорогами. У женщин появляются периодические отеки.